
这次值得关注的,不只是21%这个数字,而是较低剂量的组合也做出了效果。REDEFINE 9给出的答案,仍然需要放回试验人群、对照和分析方法里看。
这一篇只看REDEFINE 9
9月21日的公告同时提到两项试验。REDEFINE 9研究超重或肥胖成年人,比较CagriSema与安慰剂,观察68周;另一项REIMAGINE 5研究2型糖尿病并以替尔泊肽为对照。
两项试验的人群和对照不同。这里讨论的是REDEFINE 9,不能把它的21%与另一项试验的9.1%直接当作两种药的差距。
21%与2%,差别怎样算?
公告报告,1.0毫克/1.0毫克组合组平均减重21.0%,安慰剂组2.0%,采用的是疗效估计口径。两者相减为19个百分点。[1]
假设两组起始都为100公斤,21%和2%分别相当于减少21公斤和2公斤。这是帮助理解百分比的假设,不是参与者的实际起始体重,也不意味着每个人都达到平均数。
为什么说是较低剂量?
这里的“较低”,指它与该组合开发项目中的较高剂量方案相比。两个毫克数分别对应两个成分,并不是合起来叫作“一毫克组合”。[1]
不同分子的毫克数不能直接比较强弱。就像盐和糖各放一克,作用并不相同;肽的受体作用、体内停留时间和制剂都会影响结果。
疗效估计口径,为什么值得看一眼?
临床试验会用不同方式处理停药、救援治疗和缺失数据。疗效估计通常回答更接近“按研究治疗持续使用,会怎样”的问题,另一类口径则更强调不论是否持续使用的整体情况。
公告给出的是顶线结果,还不是所有细节完整公开的论文。比较其他研究时,先确认分析口径一致,避免把两个不同问题的答案混在一起。
除了减重,还缺哪些信息?
后续完整报告应帮助我们了解不良反应、停药比例、不同剂量表现和个体差异。公告称整体耐受情况与既往研究一致,这不能替代具体的不良反应数字。
这条消息支持继续研究较低剂量组合的价值。它不构成自行拼配、加量或换药的依据。
为什么不能按毫克数给两种药排名?
毫克是质量单位,不是作用强度单位。不同分子在受体上作用的方式、吸收与清除情况不同,所以“毫克较少”不自动等于“药效较弱”。
同一分子的剂量研究,应在相近条件下比较;不同分子的疗效比较,则最好看直接对照试验。把不同研究的最大数字摘出来,常会忽略人群和时间差异。
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cagrilintide目录资料适合核对胰淀素相关实验材料。研究原料与REDEFINE 9的临床组合制剂并不等同。
卡格列肽 · Cagrilintide
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